No hubo casi sorpresas y los clubes favoritos se impusieron a sus rivales de ligas menos potentes y, algunos, como el Leipzig o el Genk, consiguieron una ventaja prácticamente insalvable para sus contrincantes.
El Leipzig ganó 4-0 al Häcken sueco con goles del portugués Bruma, del brasileño Matheus Cunha, de Kevin Kampl y del francés Jean-Kevin Augustin, mientras que el Genk logró una diferencia mayor, 5-0, frente al Fola luxemburgués gracias a las dianas del ucraniano Ruslan Malinovsky, del español Alejandro Pozuelo, de Sebastian Dewaest y de Leandro Trossard, por partida doble.
Además, el Girondins se impuso 0-1 a domicilio al Ventspils lituano con un solitario tanto de Zaydou Youssouf, que acertó en el tercer minuto del partido para dar una victoria importante a sus compañeros.
El Besiktas tampoco falló y, como el Girondins, consiguió una victoria casi definitiva fuera de su estadio. Venció al B36 Torshavn de las Islas Feroe con dos tantos en la primera parte del holandés Jeremain Lens y de Gokhan Gonul.
Por contra, el Atalanta dejó escapar una renta de dos goles (el brasileño Rafael Toloi y Matteo Pessina marcaron en la primera parte) y se complicó la vida con un 2-2 final ante el Sarajevo, que iniciará con ventaja el choque de vuelta frente al cuadro italiano.
Los equipos holandeses sufrirán más para seguir en la competición. Primero, el Vitesse, que aunque no logró un mal marcador, no pasó del 2-2 en el campo del Viitorul rumano, mientras que el AZ Alkmaar deberá remar contracorriente para remontar un 2-0 en contra en el estadio del Almaty.
El Rio Ave de Portugal, otro de los representantes de las ligas de gama alta europeas, también fue derrotado. No pudo con el Jagiellonia polaco, que con un gol de Mateusz Machaj se llevó la victoria.
